Na Divina Comédia, o poeta Dante Alighieri entra no Inferno em busca de sua amada Beatriz. Guiado por Virgílio, ele desce pelos nove círculos, testemunhando como cada pecador é eternamente punido de uma maneira tão horrível quanto o pecado que cometeu em vida.

Inferno é um jogo de gerenciamento de almas onde cada jogador deve guiar os pecadores para seus respectivos círculos no Inferno. O tabuleiro central é composto por duas partes: uma com todos os 9 círculos e o registro da alma, enquanto a outra representa a Florença do início do século XIV, onde Dante viveu, com seus jogos de poder e intrigas palacianas.

Cada turno consiste em duas fases:

Fase do Inferno: O jogador avança uma alma pelo Inferno, ganhando Pontos de Infâmia se a guiar com sucesso para o círculo correspondente.
Fase de Florença: O jogador deve escolher entre:
Jogar uma ação em um local da cidade (adotar um menino de rua, construir um novo nível na torre da família ou convidar para casa um personagem ilustre, entre outros).
Expondo um pecador, que é executado, e sua alma é levada para o Inferno. Ao fazer isso, o jogador avança no registro do Inferno, que rastreia as almas fornecidas de todos.

A cada morte, Dante dá um passo mais perto de sua descida. Quando ele chega ao portão que o levará ao Purgatório, o jogo termina.

O jogador com mais pontos de infâmia é declarado o vencedor e considerado indigno de confiança.